Lo sviluppo di farmaci oncologici si è spostato in modo decisivo verso immunoterapie di precisione, dove le popolazioni di pazienti definite dai biomarcatori svolgono un ruolo fondamentale. L’immuno-oncologia rappresenta oggi una delle frontiere più promettenti della ricerca sul cancro e, sebbene il panorama commerciale sia attualmente dominato dagli inibitori dei checkpoint immunitari, diverse recenti approvazioni di nuove modalità sottolineano l’accelerazione dei progressi del campo.
Durante un recente webinar, gli esperti di immuno-oncologia di Caidya hanno discusso il potenziale di nuove combinazioni immunoterapeutiche per far avanzare ulteriormente quest’area emergente. Durante il webinar è stato osservato che: “Le immunoterapie approvate si basano ancora in gran parte sugli inibitori del checkpoint immunitario, ma negli ultimi anni c’è una gamma in espansione che ora include la terapia con cellule CAR-T, linfociti infiltrati nel tumore, anticorpi bispecifici, citochine, analoghi di IL-2 e IL-15 e virus oncolitici. Ci aspettiamo che nei prossimi anni questo aumenterà, non solo con nuove strategie immuno-oncologiche ma anche con nuove combinazioni di queste strategie alla ricerca di una soluzione effetto sinergico”.
Più avanti nel webinar, è stato menzionato che il futuro delle immunoterapie di precisione sarà guidato da due tendenze principali: la prima, nuove combinazioni e la seconda, nuove strategie di biomarcatori.
Perché i biomarcatori sono più importanti che mai
Abbinando trattamenti appropriati alle caratteristiche genetiche o molecolari specifiche del tumore di ciascun paziente, le terapie basate sui biomarcatori rappresentano la vera essenza dell’oncologia di precisione. I biomarcatori sono ora fondamentali per le moderne pratiche oncologiche, soprattutto data la vasta gamma di sottotipi molecolari, variabilità del microambiente immunitario e altri fattori specifici del paziente che ora sono noti per guidare modelli unici di sviluppo, crescita e resistenza del tumore.
Nello sviluppo clinico, le terapie basate sui biomarcatori riducono i costosi fallimenti abbinando il farmaco giusto ai pazienti giusti, semplificando gli studi clinici e accelerando le approvazioni. In pratica, ciò significa sperimentazioni più piccole con popolazioni arricchite, rilevamento più rapido del segnale e utilizzo più efficiente del capitale.
Se da un lato ciò comporta importanti vantaggi competitivi, dall’altro presenta anche delle sfide. Per le terapie mirate a una specifica popolazione di pazienti definita da biomarcatori, la FDA generalmente richiede la contemporanea approvazione di un dispositivo diagnostico associato, o CDx, che analizza un campione del tumore o del sangue del paziente per rilevare biomarcatori specifici. Le prime attività di co-sviluppo possono accelerare le richieste normative e sostenere il rimborso e la fiducia dei pagatori al momento dell’ingresso nel mercato, fornendo prove chiare dei benefici per i pazienti. Tuttavia, ciò complica in modo significativo l’allineamento temporale, i requisiti di validazione analitica e le strategie cliniche, con una strategia CDx ritardata che spesso fa deragliare le tempistiche.
Integrare precocemente i biomarcatori
Nel complesso, un consiglio fondamentale condiviso nel webinar è stato quello di iniziare a costruire precocemente i biomarcatori, allineando la biologia bersaglio a biomarcatori misurabili fin dalla fase preclinica. “Con l’evoluzione del settore, è davvero fondamentale integrare tempestivamente i biomarcatori”, ha affermato Adam Callahan, MS, MBA, responsabile di oncologia ed ematologia presso Caidya. Durante lo sviluppo, ha spiegato che ciò può in definitiva migliorare sia la selezione dei pazienti che l’efficienza della sperimentazione, accelerando i tempi complessivi e riducendo i costi.
Durante le sperimentazioni iniziali, i biomarcatori possono anche guidare strategie di ottimizzazione della dose mentre l’industria si allontana dalle dosi massime tollerate verso quelle ottimizzate biologicamente, in linea con le recenti linee guida della FDA. La stratificazione della dose basata su CDx va di pari passo con i disegni di sperimentazione adattiva già nella Fase I, consentendo aggiustamenti a metà percorso come l’arricchimento della popolazione o l’eliminazione precoce di una dose inefficace o non sicura.
“Implementarlo tempestivamente e osservare il rilevamento tempestivo del segnale diventa sempre più fondamentale per consentire il processo decisionale attraverso questi punti di flesso”, ha aggiunto Callahan.
Modalità emergenti di biomarcatori e ruolo dell’intelligenza artificiale
Durante il webinar, gli esperti hanno anche dedicato del tempo a discutere le modalità emergenti dei biomarcatori, come le biopsie liquide e il sequenziamento di prossima generazione. Un esempio è l’uso del rilevamento del DNA tumorale circolante (ctDNA) per valutare la malattia molecolare residua nei pazienti con cancro del colon-retto in stadio I-II, fornendo una migliore comprensione dei benefici o dei rischi per il paziente che riceve la chemioterapia adiuvante.
Il webinar ha inoltre evidenziato il potenziale dell’integrazione dell’intelligenza artificiale per migliorare ulteriormente il processo decisionale, citando uno studio in cui l’intelligenza artificiale ha aumentato la concordanza nella classificazione HER2. Ciò potrebbe supportare una migliore selezione dei pazienti poiché la gamma di terapie mirate disponibili in commercio per i tumori al seno sia ad HER2 alto che a HER2 basso continua ad espandersi.
Guarda il webinar completo qui sotto
Il ruolo critico dei biomarcatori nell’oncologia di precisione è stato solo uno degli argomenti di conversazione durante il webinar di Caidya, che ha fornito una panoramica approfondita delle tendenze di sviluppo dei farmaci oncologici, delle combinazioni immunoterapeutiche, delle tecnologie avanzate per ridurre l’onere dei costi e delle considerazioni sulla progettazione di studi strategici.
Per guardare il webinar completo on-demand, compila il modulo sottostante.
