Madrigal Pharmaceuticals ha acquisito i diritti globali sul piccolo RNA interferente (siRNA) di Arrowhead Pharmaceuticals per il trattamento della steatoepatite associata a disfunzione metabolica (MASH).
L’accordo di licenza, del valore di 1 miliardo di dollari, vede Madrigal assumere compiti di sviluppo, produzione e commercializzazione per ARO-PNPLA3 di Arrowhead. L’accordo prevede 25 milioni di dollari in anticipo e fino a 975 milioni di dollari in pagamenti cardine, insieme a royalties sulle vendite se il farmaco verrà approvato.
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ARO-PNPLA3 è un trattamento con siRNA mirato alla proteina 3 contenente il dominio della fosfolipasi simile alla patatina (PNPLA3), che Madrigal afferma essere un “driver genetico chiave” di MASH. Le molecole di siRNA vengono consegnate direttamente negli epatociti, dove silenziano i geni bersaglio.
Poco meno di un terzo dei pazienti con malattia epatica che presenta fibrosi da moderata ad avanzata (coerente con gli stadi di fibrosi da F2 a F3) sono portatori di due copie identiche di questa variante. Questo contributo genetico, associato a diverse patologie epatiche, è molto diffuso anche nelle popolazioni ispaniche.
La terapia con siRNA ha già dimostrato risultati positivi in uno studio di Fase I. Nei pazienti con steatosi epatica associata a disfunzione metabolica (MAFLD) che erano portatori omozigoti o eterozigoti della variante PNPLA3 I148M, ARO-PNPLA3 ha ridotto il grasso epatico fino al 46%. Questa efficacia è stata osservata sei settimane dopo il trattamento e mantenuta per almeno 24 settimane.
Madrigal è considerato l’attuale leader nel mercato MASH. L’agonista beta del recettore dell’ormone tiroideo dell’azienda farmaceutica statunitense, Rezdiffra (resmetirom), è diventato il primo farmaco approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per la malattia nel marzo 2024. Il prodotto è diventato un redditizio generatore di entrate per Madrigal, arrivando a circa 960 milioni di dollari di vendite globali nel 2025.
Con la risorsa di Arrowhead ora in fase di sviluppo grazie all’accordo di licenza, Madrigal sta già osservando una potenziale combinazione con il suo farmaco principale.
“Abbinando questo approccio (siRNA) a Rezdiffra, l’azienda mira a esplorare se la riduzione dei fattori scatenanti della malattia a livello genetico può integrare gli effetti terapeutici di Rezdiffra”, ha affermato Madrigal in una nota.
La società ha aggiunto che si consulterà con la FDA sulla progettazione di uno studio di combinazione di Fase II con Rezdiffra.
Il direttore medico di Madrigal, David Soergel, ha dichiarato: “Questo accordo di licenza fa avanzare la nostra strategia di ricerca e sviluppo per lo sviluppo di terapie che mirano a meccanismi patologici convalidati e possono integrare gli ampi effetti terapeutici di Rezdiffra, soprattutto in popolazioni di pazienti con esigenze specifiche”.
L’accordo di licenza con Arrowhead segna la seconda transazione da un miliardo di dollari nello spazio siRNA per Madrigal nel 2026. A febbraio, la l’azienda ha sborsato 4,4 miliardi di dollari in un accordo di sviluppo e commercializzazione con la biotech cinese Suzhou Ribo Life Science e la sua controllata Ribocure Pharmaceuticals. Come con ARO-PNPLA3, Madrigal sta cercando di utilizzare le risorse di Ribo in combinazione con Rezdiffra.
