Al congresso annuale dell’American Society of Clinical Oncology (ASCO) del 2026, i dati principali dello studio di Fase III RASolute 302 sono stati presentati nella sessione plenaria.
Ad un follow-up di 8,5 mesi tutti gli endpoint primari e secondari sono stati raggiunti. I pazienti con carcinoma pancreatico metastatico precedentemente trattati che hanno ricevuto daraxonrasib, un inibitore orale di RAS(ON) di Revolution Medicine, hanno ottenuto una sopravvivenza globale (OS) mediana di 13,2 mesi, quasi il doppio di quella della chemioterapia (6,7 mesi) nel braccio di controllo con un rapporto di rischio di 0,40. Il beneficio in termini di sopravvivenza è stato accompagnato da un miglioramento significativo della sopravvivenza libera da progressione (PFS) di 7,2 mesi rispetto a 3,6 mesi. I tassi di risposta sono quasi triplicati con un tasso di risposta obiettiva (ORR) del 31,6% rispetto all’11,2% nel braccio della chemioterapia. Il settore è entusiasta della prospettiva di una terapia mirata che estenda significativamente la sopravvivenza globale a un ritmo superiore a quello raggiunto da molti regimi chemioterapici di prima linea.
Gli inibitori di KRAS di prima generazione isotorasib e adagarasib sono limitati dal fatto che si legano a RAS solo nel suo raro stato off, mentre daraxonrasib lo inibisce durante il suo stato di segnalazione attivo “on”. Inoltre, grazie alla sua capacità di bloccare stericamente il RAS, il farmaco può colpire fino al 90% dei tumori pancreatici guidati dal KRAS, compresi quelli con mutazioni G12D, G12V, G12R, G12C, a differenza degli inibitori RAS che colpiscono specificamente il G12C. I risultati di RASolute 302 erano coerenti tra coloro a cui non era stata identificata una mutazione RAS.
Daraxonrasib detiene la designazione di terapia rivoluzionaria e di farmaco orfano. Revolution Medicines presenterà una richiesta per un nuovo farmaco utilizzando il National Priority Voucher del Commissario, un meccanismo che comprime la tempistica di revisione della FDA a circa due mesi, concesso nell’ottobre 2025. Alla fine di aprile, l’azienda ha presentato domanda per un programma di accesso ampliato che è stato approvato entro 48 ore. In termini di eventi avversi, il farmaco comporta un carico di tossicità che richiede gestione. EA di grado >3 si sono verificati nel 44% dei pazienti rispetto al 58% nel braccio chemio. L’evento avverso più comune è stato il rash (14%) seguito da stomatite (12%), sebbene l’interruzione dovuta agli eventi avversi sia stata rara (1,2%) rispetto alla chemioterapia (11,2%).
Per Revolution Medicines, le opportunità non si fermano alla seconda linea: lo studio di Fase III RASolute 303 arruola pazienti di prima linea, con dati iniziali che mostrano tassi di risposta del 47% in monoterapia e del 58% ORR in combinazione con chemioterapia, nonché controllo della malattia in circa il 90% dei pazienti. Se questi risultati si traducessero in un simile vantaggio in termini di sopravvivenza, daraxonrasib potrebbe dominare il panorama del cancro del pancreas metastatico. GlobalData prevede che le vendite di daraxonrasib supereranno 1 miliardo di dollari entro il 2029, raggiungendo i 4,3 miliardi di dollari entro il 2032.
