Il 21 aprile, al meeting dell’American Academy of Neurology (AAN) del 2026, AbbVie ha presentato i nuovi risultati della sua analisi post-hoc degli studi clinici di Fase III TEMPO-1 (NCT04201093) e TEMPO-2 (NCT04223193), che miravano a valutare la sicurezza e l’efficacia di tavapadon, un agonista parziale D1/D5 orale una volta al giorno, come monoterapia nella fase iniziale Morbo di Parkinson (MdP).
TEMPO-1 ha utilizzato un dosaggio fisso (5 mg e 15 mg) mentre TEMPO-2 ha utilizzato un dosaggio flessibile (5 mg-15 mg) in un disegno controllato con placebo di 27 settimane. Entrambi gli studi avevano precedentemente dimostrato un miglioramento statisticamente significativo della funzione motoria rispetto al placebo sull’indice di gravità MDS-UPDRS, presentato nel quarto trimestre del 2024. Questa analisi post-hoc ha esteso tali risultati valutando l’effetto di tavapadon specificamente sul tremore, uno dei sintomi più fastidiosi riportati dai pazienti nella fase iniziale della malattia di Parkinson.
I risultati dell’analisi post-hoc erano coerenti con i risultati precedentemente riportati. Sette degli 11 elementi MDS-UPDRS correlati al tremore hanno mostrato un miglioramento statisticamente significativo con tavapadon rispetto al placebo in entrambi gli studi, dimostrando un’ampiezza di effetto tra i sottotipi di tremore posturale, cinetico e a riposo. Inoltre, l’effetto di tavapadon nel trattamento dei tremori è risultato statisticamente significativo rispetto al placebo. Il segnale più sorprendente è stato relativo alla consistenza del tremore a riposo (MDS-UPDRS punto 3.18): nello studio TEMPO-1, tavapadon 5 mg e 15 mg hanno ottenuto miglioramenti rispettivamente del 41% e del 50%, rispetto a solo il 6% per il placebo. Nello studio TEMPO-2, il 57% dei partecipanti trattati con tavapadon ha sperimentato un miglioramento della consistenza del tremore a riposo rispetto al 40% del gruppo placebo. L’esperienza di tremore riferita dai pazienti (MDS-UPDRS Parte II, punto 2.10) è migliorata del 33% con tavapadon nello studio TEMPO-1 e del 32% rispetto al 6% con il placebo nello studio TEMPO-2, con una percentuale maggiore di partecipanti trattati con tavapadon che hanno raggiunto anche la completa risoluzione dei sintomi nella maggior parte degli elementi relativi al tremore rispetto al placebo.
Il sentimento positivo di questo farmaco è condiviso dai principali opinion leader (KOL) precedentemente intervistati da GlobalData, che citano spesso i suoi promettenti dati di efficacia e il suo meccanismo selettivo D1/D5 come differenziatore clinico significativo, sottolineando che l’iperattivazione D2/D3 è il principale motore degli effetti collaterali che costringono alla riduzione o all’interruzione degli agonisti della dopamina esistenti nella pratica del mondo reale. I KOL hanno anche citato la somministrazione orale una volta al giorno di tavapadon come importante dal punto di vista commerciale in una classe in cui la compliance e la tollerabilità guidano le decisioni sul trattamento a lungo termine tanto quanto l’efficacia. Inoltre, hanno anche evidenziato il potenziale utilizzo di tavapadon nel trattamento della discinesia, nonché la sua capacità di agire sia come monoterapia nella malattia di Parkinson in fase iniziale sia come terapia aggiuntiva nella malattia di Parkinson avanzata, un duplice posizionamento che amplia considerevolmente la popolazione di pazienti a cui rivolgersi. È probabile che i dati sul tremore recentemente presentati rafforzino ulteriormente il posizionamento clinico di tavapadon nell’ambito della monoterapia. Tavapadon entrerà in un mercato competitivo ma commercialmente attraente. Secondo il Drug Database di GlobalData, ci sono attualmente sei agonisti della dopamina commercializzati nei sette principali mercati farmaceutici (7MM: Stati Uniti, Francia, Germania, Italia, Spagna, Regno Unito e Giappone), tra cui il ropinirolo generico e il cerotto alla rotigotina, entrambi consolidati e poco costosi. In termini di prodotti in fase di sviluppo, il mesdopetam di IRLAB Therapeutic è un altro agonista della dopamina attualmente sottoposto a uno studio clinico di Fase III. Tuttavia, a differenza di tavapadon, mesdopetam è posizionato come trattamento per la discinesia indotta da levodopa (LID), mentre tavapadon è posizionato per trattare i sintomi motori generali nei pazienti con malattia di Parkinson naïve al trattamento.
I dati post-hoc sul tremore sono strategicamente importanti in vista di una probabile presentazione normativa, poiché l’efficacia riportata in più sottotipi di tremore rafforza le affermazioni sull’etichetta del prodotto per un sintomo che viene costantemente citato come un’elevata esigenza insoddisfatta e una priorità di trattamento da parte dei KOL. Sebbene i risultati degli endpoint primari precedentemente riportati e il profilo di tollerabilità forniscano già una solida base per tavapadon, i dati dell’estensione in aperto saranno fondamentali per determinare se i benefici motori, inclusa la soppressione del tremore, sono sufficientemente duraturi da giustificare l’uso a lungo termine rispetto ad alternative generiche più economiche in un mercato sensibile ai costi.
